Cell Stem Cell | 高亚威/高绍荣/王译萱/刘君揭示m⁶A通过L1PA调控LTR沉默并限制人胚胎干细胞全能性的机制

本研究聚焦于人类胚胎干细胞中m⁶A修饰调控细胞全能性的分子机制。背景方面，早期胚胎发育中合子基因组激活（ZGA）是细胞命运分化的关键节点，重复序列尤其是长末端重复元件（LTR）的调控在此过程中起重要作用。研究目的旨在阐明m⁶A修饰在人类胚胎干细胞中通过L1PA介导的跨层级转录调控网络。研究发现METTL3抑制导致m⁶A水平下降，促进细胞向8C-like全能态转变，并增强发育潜能。机制上，m⁶A通过调控L1PA RNA作为分子支架，决定其招募表观因子类型：m⁶A存在时招募KAP1维持H3K9me3沉默；m⁶A缺失则增强EP300结合促进H3K27ac激活。结论揭示m⁶A-L1PA-LTR轴是连接RNA修饰与表观重塑的关键桥梁，为理解干细胞命运转变提供了新视角。