Immunity | 冯若轻/刘璐等通过单细胞空间转录组发现多发性硬化病灶的致病性炎症免疫细胞微环境

本研究针对多发性硬化进展期的慢性活动性病灶，通过单细胞空间转录组技术揭示了病灶边缘的致病性炎症微环境。背景方面，慢性活动性病灶与持续炎症和神经功能恶化相关，但其维持机制尚不明确。研究目的旨在解析病灶边缘的细胞组成和相互作用机制。研究发现CD8⁺组织驻留记忆T细胞与GPNMB⁺小胶质细胞形成核心免疫生态位，并通过IFN-γ抑制胆固醇外排促使小胶质细胞泡沫化，形成炎症正反馈循环。结论表明该免疫代谢过程是维持慢性炎症的关键机制，并通过实验验证提升胆固醇外排可改善疾病进程，为治疗提供了新靶点。