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Science | LZTR1识别RAS GTPases的分子基础，为靶向降解致癌KRAS提供新策略

BioArt 2025-10-31 08:40
文章摘要
背景：RAS家族是小GTP酶中关键的信号传导分子，其异常激活是众多癌症的驱动因素，尤其KRAS突变被视为"不可成药"靶点。研究目的：揭示LZTR1如何特异性识别GDP结合状态的RAS蛋白，阐明其分子机制及疾病相关突变的影响。结论：研究发现LZTR1通过Kelch结构域形成β-螺旋桨结构，特异性识别GDP结合状态的RAS蛋白，其与RAS的Switch区域形成广泛相互作用。致病突变通过破坏结合界面或结构稳定性影响功能。该发现为开发靶向降解致癌RAS的"分子胶"策略提供了新思路，特别是通过增强KRAS与LZTR1亲和力可实现其降解。
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