Nat Immunol | 巨噬细胞线粒体分子伴侣调控肿瘤免疫逃逸的的新机制
BioArt
2025-11-02 09:21
文章摘要
背景:肿瘤微环境通过代谢压力和信号分子重编程免疫细胞功能,其中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)因线粒体代谢活跃而呈现免疫抑制表型,但具体调控机制不明。研究目的:探讨线粒体分子伴侣TRAP1在TAMs中的功能,揭示肿瘤如何通过代谢-表观遗传耦合机制驱动免疫逃逸。结论:肿瘤通过PS-TIM4-AMPK信号通路抑制TRAP1表达,导致α-酮戊二酸积累并激活JMJD3,重塑巨噬细胞表观遗传状态至免疫抑制型;恢复TRAP1或阻断其下游通路可逆转免疫抑制,为联合免疫治疗提供新靶点。
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