北京大学朱彤院士团队ESE：还原性肺部吸入剂对超细颗粒物诱导氧化应激的浓度依赖效应——健康风险评估新视角

背景：全球每年因颗粒物暴露导致的过早死亡人数高达数百万，其中超细颗粒物（UFPs）因其比表面积大、毒性成分富集，成为威胁呼吸系统健康的重要环境污染物。UFPs可深入肺泡并诱发氧化应激反应，导致慢性肺损伤甚至肺癌。然而，现有研究对还原性肺部吸入剂（RPI）如何调控UFPs诱导的氧化应激尚无定论，尤其是剂量依赖效应的机制仍属空白。研究目的：本研究旨在系统揭示两种临床常用RPI（N-乙酰半胱氨酸NAC和沙丁胺醇ALB）对UFPs氧化潜能（OP）的浓度依赖性调控规律，为呼吸疾病治疗中抗氧化剂的合理使用提供关键科学依据。结论：研究首次揭示了RPI对UFPs氧化应激的浓度依赖性“低促高抑”双相调控机制，即低浓度RPI（0～300 μM）可能通过还原性反应促进活性氧生成，而高浓度（>500 μM）则通过中和ROS发挥抗氧化保护作用，临界浓度阈值为100～500 μM。此外，研究还发现金属溶解度与氧化潜能的部分关联，并指出NAC和ALB对不同化学组分UFPs的响应存在差异。这一发现填补了抗氧化治疗剂量效应研究的空白，修正了以往对RPI作用的单一认知，强调RPI剂量需严格匹配UFPs暴露水平，为大气UFPs污染的健康风险评估提供了量化依据。