Life Metabolism丨肝脏生长激素受体缺失通过CD36驱动瘦型脂肪肝形成

本研究聚焦瘦型代谢相关脂肪性肝病（lean-MAFLD）的发病机制。背景方面，临床发现体重正常人群常患MAFLD，且伴随生长激素（GH）和胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平异常，但具体机制不明。研究目的为探究肝脏生长激素受体（GHR）缺失在瘦型MAFLD中的作用。通过构建肝细胞特异性Ghr敲除小鼠模型，发现该模型成功模拟人类瘦型MAFLD特征，包括体重正常但肝脂堆积、炎症和纤维化。机制上，GHR缺失导致高GH状态，促进脂肪组织脂解并释放游离脂肪酸，同时肝内C/EBPβ激活上调CD36表达，增强肝脏脂质摄取，最终驱动疾病进展。结论指出，该研究首次阐明GH-脂肪组织脂解-肝CD36轴的核心机制，为瘦型MAFLD的靶向治疗提供新模型和潜在靶点。