Cell Rep | 曲静/刘光慧/张维绮揭示人类三维基因组可塑定位与折叠机制

本研究聚焦核纤层蛋白在人类干细胞三维基因组结构中的核心调控作用。背景方面，基因组在细胞核内的高度有序折叠是实现基因精准调控的基础，核纤层作为关键结构成分与多种疾病相关。研究目的旨在系统阐明不同lamins亚型在基因组空间组织和核斑定位中的具体功能机制。研究通过构建lamins单/双/三敲除模型，发现lamins缺失导致核纤层相关结构域脱离核周、染色体定位改变，并首次揭示lamin A通过与核斑蛋白SON相互作用维持核内结构，致病突变E161K会破坏此过程。结论表明lamins不仅是基因组锚定的关键调控者，更是大尺度三维基因组结构的组织者，其功能障碍通过引起核斑错误定位和转录失调导致干细胞耗竭，为核纤层病提供了"三维基因组紊乱"的新病理范式。