Cell Rep丨桂俊/陆劲松团队合作揭示肿瘤相关脂肪细胞介导CD8+T细胞功能失活机制

本研究背景聚焦于肿瘤微环境中免疫检查点抑制剂疗效受限的问题，特别关注肿瘤相关脂肪细胞（CAAs）在其中的作用。研究目的是揭示CAAs通过FGF21驱动的脂质分解调控CD8+T细胞功能的具体机制。研究发现CAAs分泌的FGF21通过激活FGFR1/KLB-p38信号通路上调ATGL表达，促进脂质分解释放游离脂肪酸，导致CD8+T细胞发生脂质过氧化和线粒体功能紊乱，最终引起T细胞耗竭。实验证明抑制FGF21或ATGL能恢复CD8+T细胞功能并增强抗PD-1治疗效果，这为肿瘤免疫治疗提供了新的潜在靶点。