2篇Nature+1篇NCB | 靶向FSP1诱导铁死亡，或是癌症治疗的新方向

背景：铁死亡是一种非凋亡性、氧化应激依赖的细胞死亡方式，其核心机制涉及脂质过氧化过程。近年研究发现GPX4和FSP1是细胞防御铁死亡的关键酶系，其中FSP1在多种癌症中表达上调。研究目的：探讨FSP1在肺癌发生发展中的具体功能，验证靶向FSP1诱导铁死亡作为抗癌治疗策略的可行性。结论：在原位KRAS驱动的肺腺癌模型中，FSP1敲除能显著抑制肿瘤生长，其效果与GPX4敲除相当。机制研究表明FSP1通过其酶活性防御脂质过氧化，且与GPX1形成互补通路。临床前实验证明FSP1抑制剂icFSP1能有效抑制肿瘤生长，在患者来源异种移植模型中也展示出治疗潜力。同时期其他研究还发现FSP1在黑色素瘤淋巴转移中起关键作用，并揭示了其通过脂滴质量控制机制防止中性脂质过氧化的新功能。