Nat Commun丨赵存友/王忠局/曹雄团队合作发现非编码变异的等位基因特异性表达参与重性精神疾病的新机制

本研究聚焦于双相情感障碍和精神分裂症这两种重性精神疾病，探讨了等位基因特异性表达（ASE）在疾病发病机制中的作用。背景方面，这两种疾病均为高度异质性的多基因遗传病，遗传和流行病学研究显示它们存在显著重叠，但ASE在关键脑区如前额叶皮层和海马中的动态调控机制尚不明确。研究目的旨在通过分析同卵双胞胎样本，识别疾病相关的ASE-lncRNA，并验证其功能影响。研究发现LINC02449在rs149707223位点的G等位基因表达导致小鼠社交行为减少和重复行为增加，通过激活mPFC-NAc神经环路和增强突触传递，其中CPLX1被确定为关键效应分子。结论显示，抑制Cplx1可逆转行为异常和突触变化，证实ASE-lncRNA通过调控神经过程影响精神疾病易感性，为疾病机制提供了新见解。