Nat Cell Biol | 看不见的开关：缺氧生命的翻译密钥

本研究探讨了细胞在缺氧条件下通过表观遗传机制调控基因表达的新机制。背景方面，缺氧是肿瘤微环境等压力条件下的常见状态，细胞通过协调转录与翻译程序重塑蛋白质组以适应环境变化。研究目的旨在阐明缺氧是否通过选择不同转录起始位点改变5'UTR异构体来调控mRNA翻译效率，以及H3K4me3表观遗传修饰在此过程中的作用。结论表明，缺氧通过抑制KDM5活性引起H3K4me3重塑，驱动广泛的TSS切换，这种切换独立于HIF1α通路，通过改变5'UTR特征调控翻译效率，形成适应性翻译组。实验证实抑制KDM5可模拟缺氧诱导的TSS切换，而抑制COMPASS甲基转移酶则能阻断此过程并抑制细胞增殖，揭示了表观遗传调控TSS选择在建立适应性翻译组中的核心机制。