Science | STING激动剂之困迎来曙光——MTAP 缺失导致对细胞质核酸感应和 STING 激动剂的耐受
BioArtMED
2025-11-15 14:30
文章摘要
本文探讨了STING激动剂在临床试验中表现不佳的原因,指出人类肿瘤中普遍存在的MTAP基因缺失是关键因素。研究背景显示,STING通路在先天免疫中起核心作用,但动物模型与人类肿瘤的差异导致药物反应不同。研究目的旨在揭示MTAP缺失通过代谢-表观机制削弱核酸感应功能的分子链条。结论表明,MTAP缺失导致MTA积累,抑制PRMT5活性,上调MID1表达,引发IRF3降解,从而阻碍STING通路激活;同时,DFMO药物干预可逆转此耐受,为联合免疫治疗提供新策略。
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