J Biol Chem丨E3泛素连接酶MARCH8的功能研究方面取得进展

本文研究背景聚焦于E3泛素连接酶MARCH8在免疫调节和抗病毒防御中的作用，已知其通过调控MHC-II、CD86等分子参与宿主免疫反应。研究目的是探索MARCH8的潜在底物，并揭示其与干扰素诱导蛋白IFITM3的相互作用机制。通过免疫共沉淀和质谱分析，发现MARCH8结合IFITM3的N端区域，诱导其K24位点泛素化，促进IFITM3经溶酶体降解，从而调控其亚细胞定位和抗病毒功能。实验表明，MARCH8敲除可增强细胞对水泡性口炎病毒和甲型流感病毒的抵抗，而功能回补证实其E3酶活性是关键。结论指出，MARCH8通过泛素化动态平衡IFITM3表达，影响宿主抗病毒能力，为抗感染治疗提供新见解。