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JC|2510|Nature Nanotechnology, Science Translational Medicine

谢然课题组 2025-11-24 08:30
文章摘要
本研究针对mRNA疗法在肿瘤治疗中存在的全身性脱靶效应和免疫抑制性肿瘤微环境等局限性,开发了名为TITUR的模块化mRNA纳米药物平台。该平台通过整合肿瘤定制化离子化脂质和肿瘤特异性非翻译区,实现了肿瘤选择性mRNA递送与表达增强。在免疫冷肿瘤的小鼠模型实验中,TITUR介导的4HB蛋白表达成功诱导了肿瘤特异性免疫原性细胞死亡,重塑了肿瘤微环境并增强免疫细胞浸润。当与免疫检查点抑制剂联用时,该平台不仅抑制了原发性和转移性肿瘤生长,还表现出疫苗样特性,同时相比传统mRNA递送方法具有更优的安全性。研究结论表明TITUR可作为解决当前免疫疗法局限性的通用策略,为个性化mRNA纳米药物开发提供支持。
JC|2510|Nature Nanotechnology, Science Translational Medicine
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