Adv Sci丨石莉红/张磊等绘制骨髓增殖肿瘤HSC异质性图谱，提出精准治疗新靶点

本研究针对原发性血小板增多症（ET）这一骨髓增殖性肿瘤，系统绘制了不同突变亚型（JAK2、CALR、MPL及三阴性）患者造血干细胞（HSC）的异质性分子图谱。研究背景显示ET起源于HSC，其天然异质性在获得突变后推动疾病复杂性。研究目的旨在解析不同突变如何重塑HSC特征及共性差异。通过3'-TARGET-seq单细胞技术分析，发现MPL突变HSC脂代谢亢进、CALR突变HSC细胞周期活跃，而三阴性ET中存在转录重编程的C4亚群；共性上，所有亚型均缺失CXCR4⁺ HSC亚群，功能实验证明该缺失增强髓系增殖、削弱再生潜能，补充后可延缓疾病。结论指出HSC异质性图谱为精准治疗提供依据，CXCR4⁺ HSC缺失作为共同病理机制，为开发广谱疗法指明方向，推动ET治疗从症状控制转向根本干预。