J Clin Invest丨易旸/曹圻/杨仁东合作揭示前列腺癌中EZH2和m6A RNA甲基化交互作用新机制

本研究背景聚焦于前列腺癌中m6A RNA甲基化异常升高现象及其与EZH2的相互作用机制。研究目的是系统揭示EZH2如何通过调控m6A自我增强回路促进前列腺癌进展。研究发现EZH2通过催化FOXA1的K295me1修饰稳定其蛋白，进而促进YTHDF1转录，YTHDF1通过识别METTL14/WTAP mRNA上的m6A修饰增强其翻译，形成EZH2-FOXA1-YTHDF1-METTL14/WTAP-m6A的正反馈回路。结论表明该机制是前列腺癌m6A异常维持的核心原因，联合使用EZH2 PROTAC降解剂MS8815和m6A抑制剂STM2457在细胞和PDX模型中显示出协同抗肿瘤效果，为前列腺癌治疗提供了新的靶向策略。