Cell Rep Med丨浙江大学王娴团队揭示抑制NMD通路增强CRC抗肿瘤免疫的新机制

背景：结直肠癌是全球高发恶性肿瘤，其中微卫星稳定型“冷肿瘤”对免疫检查点阻断治疗反应差，而NMD通路作为RNA质量监控机制，在肿瘤免疫调控中作用不明。研究目的：探讨NMD通路在结直肠癌免疫逃逸中的作用机制，验证靶向NMD能否逆转“冷肿瘤”状态。结论：研究发现NMD关键因子SMG5在结直肠癌中异常激活，抑制NMD可通过上调TRAF6激活TBK1-IRF3-干扰素通路，重塑肿瘤微环境并增强抗肿瘤免疫；联合NMD抑制剂与抗PD-1治疗能显著抑制肿瘤生长，为结直肠癌免疫治疗提供新策略。