Science综述｜陈鹏团队系统阐述膜蛋白与胞外蛋白靶向降解技术（meTPD）

本文系统介绍了膜蛋白与胞外蛋白靶向降解技术（meTPD）的发展现状。背景方面，膜蛋白和胞外蛋白占人类蛋白质组40%，是60%上市药物的靶点，但传统靶向降解技术受限于胞内降解机制无法有效作用于这些靶点。研究目的旨在开发能够降解跨膜和胞外蛋白的新技术体系。文章详细阐述了meTPD的两大技术路径：依赖细胞表面蛋白的降解策略（如LYTAC、AbTAC）和不依赖表面蛋白的降解策略（如GlueTAC、SignalTAC），分析了其在降解动力学、优化指南和机制解析等方面面临的挑战，并介绍了共价降解剂、多特异性降解剂等优化方向。结论指出meTPD已进入临床验证阶段，在自身免疫病、肿瘤治疗等领域展现应用潜力，有望拓展可成药靶点边界，为基础研究和临床治疗提供新工具。