Nat Cell Biol | 守护胰岛素的液态车间:PDIA6相分离驱动胰岛素前体高效折叠
BioArt
2025-12-02 08:22
文章摘要
背景:内质网是蛋白质折叠的关键场所,其钙离子稳态对蛋白质折叠质量调控至关重要,但具体机制尚不完全清楚。研究目的:探究内质网钙离子如何通过触发蛋白质二硫键异构酶PDIA6的相分离,来调控胰岛素前体的高效折叠与质量控制。结论:研究发现,生理浓度的钙离子可驱动PDIA6发生由折叠结构域介导的液-液相分离,形成动态的“质量控制颗粒”,该颗粒能显著提升胰岛素前体的氧化折叠效率约三倍,同时抑制其错误聚集;细胞实验证实PDIA6的相分离能力对其确保胰岛素正常分泌不可或缺,揭示了钙离子波动通过相分离精密调控蛋白质折叠的新机制。
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