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Adv Sci | 中山大学殷晓煜团队发现增强胰管腺癌吉西他滨耐药性的调控新机制

iNature 2025-12-02 10:56
文章摘要
背景：胰导管腺癌（PDAC）预后极差，吉西他滨耐药是治疗失败的主要原因，其分子机制亟待阐明。研究目的：本研究旨在探究异质核核糖核蛋白C（HNRNPC）在PDAC吉西他滨耐药中的作用及调控机制。结论：研究发现组蛋白H3K18乳酸化（H3K18la）驱动HNRNPC过表达。HNRNPC通过m6A依赖性方式稳定TRAF6和ALDH1A3的mRNA，分别激活自噬和糖酵解代谢重编程，从而介导耐药，并形成组蛋白乳酸化-HNRNPC正反馈环路。靶向ALDH1A3的抑制剂673A能破坏此环路，与吉西他滨协同抑制肿瘤，为克服PDAC化疗耐药提供了新策略。
Adv Sci | 中山大学殷晓煜团队发现增强胰管腺癌吉西他滨耐药性的调控新机制
查看文献： Positive Feedback Loop of Histone Lactylation-Driven HNRNPC Promotes Autophagy to Confer Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Gemcitabine Resistance
查看期刊：Advanced Science
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