Cancer Res｜精准狙击脑瘤！首都医科大学张伟等团队开发新算法，结合类器官验证，大幅提升新抗原预测准确性

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性脑肿瘤，预后极差，新抗原疗法为其治疗带来希望，但准确鉴定免疫原性新抗原仍面临挑战，现有预测工具多聚焦抗原呈递，缺乏整合T细胞免疫原性特征，且传统验证方法如ELISpot难以模拟肿瘤微环境。研究目的：首都医科大学张伟与北京航空航天大学张靖团队旨在开发一种整合T细胞受体识别特征的新抗原预测算法TCRscore，并利用患者来源的GBM类器官模型进行功能验证，以提升新抗原预测准确性。结论：研究成功开发了TCRscore算法，其在预测免疫原性新表位方面优于现有工具；通过类器官模型验证，证实新抗原特异性T细胞可诱导靶向杀伤，并发现复发性PIK3R1G376R突变可能提供保守新抗原；该框架构建了高保真GBM新抗原数据库，为个性化新抗原发现和免疫治疗评估提供了有效策略。