Adv Mater丨开发短程力调控mRNA组装-释放平衡LNP新方法

背景：mRNA技术是生物医药领域的革命性突破，但脂质纳米颗粒（LNP）作为主要递送载体，面临mRNA稳定封装与高效细胞内释放之间的权衡挑战。研究目的：为解决这一挑战，中国科学院过程工程研究所团队从分子间作用力角度出发，旨在通过引入短程相互作用（如范德华力或氢键）来补偿长程库仑力，以平衡mRNA的封装与释放。结论：研究团队开发了集成计算模拟与实验的方法，设计合成了引入短程相互作用基团（如脲基）的可电离脂质（如GT30、OT13）。这些工程化LNP在酸性条件下增强封装稳定性，在生理条件下促进mRNA快速释放，从而在肌肉注射、肿瘤治疗和肝脏基因编辑等应用中表现出更优的mRNA表达效果、肿瘤抑制效率和基因编辑能力，实现了封装与释放的动态智能平衡。