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Science丨T-loop非依赖性的CDK识别与激活机制

BioArtMED 2025-12-02 14:30
文章摘要
背景:细胞周期蛋白依赖性激酶是细胞周期调控的核心,其完全激活需与细胞周期蛋白结合并在T-loop上被磷酸化,这一过程由CDK激活激酶执行,但其识别与激活CDK的分子机制长期未知。研究目的:通过解析CAK与多种CDK底物的高分辨率结构,揭示其不依赖T-loop的通用识别与激活机制。结论:研究发现CAK通过激酶结构域的N端叶和C端叶形成两个保守相互作用簇,构成对称对接界面,使T-loop游离在外,从而实现了T-loop非依赖性识别;该界面具有普遍性,适用于CDK1、CDK2和CDK11等底物,并阐明了CDK激活顺序及磷酸化效率的结构动力学基础,为理解细胞周期调控和药物干预提供了关键结构见解。
Science丨T-loop非依赖性的CDK识别与激活机制
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