Sci Adv丨张哲团队揭示LMD-3蛋白通过调控溶酶体功能和蛋白稳态维持生殖能力

背景：全球生育率下降，年龄相关性生育力下降成为健康难题，细胞内蛋白稳态失衡被认为是生殖细胞老化的核心驱动力之一，但其调控机制尚不明确。研究目的：山东大学张哲团队旨在揭示线虫中保守的LysM结构域蛋白LMD-3在调控蛋白稳态和生殖能力中的作用机制。结论：研究发现LMD-3定位于溶酶体，通过其TLDc结构域与卵黄蛋白前体Vitellogenin和质子泵V-ATPase相互作用，调控溶酶体功能和卵黄蛋白稳态，从而维持线虫生殖健康。此外，补充维生素B12可改善lmd-3突变体的溶酶体功能、减轻氧化应激，并恢复其生育能力，为干预年龄相关生育力下降提供了新思路。该研究还与哺乳动物中LMD-3同源蛋白NCOA7的研究相呼应，共同确立了该蛋白家族通过V-ATPase调控溶酶体/自噬功能以维持生殖细胞稳态的关键作用。