抗癌卫士变“脑内破坏者”：《Nature》首次追踪到，肿瘤内产生的抗神经抗体，如何从“低配哨兵”升级为“高攻导弹”，误伤大脑引发脑炎

背景：适应性免疫系统通常能区分自身与非自身，但自身免疫反应仍可能发生，其起源尚不明确。副肿瘤综合征中，肿瘤内异位表达的自身蛋白质可引发抗体介导的自身免疫病，如针对中枢神经系统的抗原。研究目的：本研究旨在探究三阴性乳腺癌中NMDAR亚基异位表达如何诱导B细胞亲和力成熟，并导致自身免疫性脑炎。结论：研究发现肿瘤内NMDAR表达足以募集B细胞并驱动其亲和力成熟，从基因组编码的低亲和力抗体产生高突变、类转换的高亲和力抗体；这些抗体可改变NMDAR构象与功能，被动转移至小鼠可引发自主神经失调和癫痫阈值降低，模拟人类抗NMDAR脑炎；临床数据表明肿瘤NMDAR表达与抗体滴度相关，揭示了癌症免疫监视与神经毒性之间的机制权衡。