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精准打击致癌蛋白！潜在抗癌新分子登上《自然》子刊

学术经纬 2025-12-02 17:31

文章摘要

背景：在癌症靶向治疗中，“合成致死”策略通过抑制关键分子特异性杀伤携带特定基因变异的癌细胞，其中丝/苏氨酸蛋白激酶PKMYT1是一个有潜力的靶点，但其抑制剂面临毒性、疗效不足和耐药等挑战。研究目的：为克服这些挑战，研究团队利用人工智能平台Chemistry42，旨在开发一种新型的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC），以高效降解并抑制PKMYT1。结论：团队成功设计并优化出先导PROTAC分子D16-M1P2，该分子通过泛素-蛋白酶体系统持久降解PKMYT1，并具有双重作用机制，在临床前研究中表现出良好的选择性、抗肿瘤活性和口服生物利用度，为针对“不可成药”靶点和克服耐药性提供了新途径。

精准打击致癌蛋白！潜在抗癌新分子登上《自然》子刊

查看文献： Discovery of a bifunctional PKMYT1-targeting PROTAC empowered by AI-generation
查看期刊：Nature Communications

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