朴海龙/刘宏旭合作最新Cell子刊

背景：谷氨酰胺稳态在细胞基本过程中至关重要，在癌细胞中常失调，但其调控机制尚不明确。Hippo通路与癌症进展和代谢重编程密切相关，但其上游调控机制仍需深入探索。研究目的：本研究旨在探究谷氨酰胺代谢与Hippo通路之间的相互作用，揭示谷氨酰胺稳态调控Hippo通路的具体分子机制。结论：研究发现，富集谷氨酰胺会激活Hippo通路，其机制是谷氨酰胺合成酶（GS）与LATS1相互作用，促进LATS1的泛素化降解；补充谷氨酰胺则降低GS表达、稳定LATS1，从而促进YAP磷酸化和抑制。临床分析显示GS表达与患者预后相关，且与LATS1表达和YAP1磷酸化呈负相关。这些结果揭示了谷氨酰胺稳态调节Hippo通路的新机制，为通过靶向谷氨酰胺代谢及相关信号通路治疗癌症提供了潜在策略。