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JACS | 利用靶向双转运蛋白的 2-脱氧葡萄糖类似物，通过癌细胞代谢脆弱性发挥低剂量、强效的抗肿瘤活性

谢然课题组 2025-12-03 08:30

文章摘要

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强、治疗选择有限的乳腺癌亚型，其代谢异常表现为瓦博格效应，包括葡萄糖、长链脂肪酸和白蛋白摄取增加。2-脱氧葡萄糖（2DG）作为葡萄糖类似物可抑制糖酵解，但因高剂量需求和脱靶效应，临床转化受限。研究目的：通过化学修饰2DG，设计一种能同时靶向葡萄糖和脂肪酸转运蛋白的2DG-ODDA缀合物，以增强其肿瘤选择性递送和细胞内积累，降低有效剂量并提高抗肿瘤活性。结论：2DG-ODDA通过双重转运蛋白摄取机制，在细胞和动物模型中表现出显著增强的抗肿瘤效果，IC₅₀值比2DG提高约16倍，并在低剂量下抑制TNBC肿瘤生长，无显著毒性，为代谢靶向治疗提供了新策略。

JACS | 利用靶向双转运蛋白的 2-脱氧葡萄糖类似物，通过癌细胞代谢脆弱性发挥低剂量、强效的抗肿瘤活性

查看文献： Exploiting Metabolic Vulnerabilities in Cancer with a Dual-Transporter-Targeted 2-Deoxyglucose Analogue for Low-Dose, Potent Antitumor Activity
查看期刊：Journal of the American Chemical Society

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