【Angew. Chem.】苏州大学季兴跃/柯亨特/陈华兵：邻近效应促进的化学能激活CO/H₂S双前药用于肿瘤抑制和转移

背景：一氧化碳（CO）和硫化氢（H₂S）作为内源性气体信号分子，在疾病治疗中具有潜力，但其临床转化面临剂量控制难和靶向递送挑战。研究目的：为解决传统CO前药（如金属羰基络合物或光敏前药）的毒性、光照依赖或释放效率低等问题，本研究旨在开发一种基于邻近效应的化学能激活双前药策略，以实现CO和H₂S在肿瘤部位的可控、协同释放。结论：通过将草酸酯片段与光敏CO前药（硫代3-羟基黄酮）偶联构建单分子前药CEP12，该前药能高效响应肿瘤微环境中的过氧化氢（H₂O₂），在邻近效应促进下同步释放CO和H₂S，释放效率达97%。体内外实验表明，CEP12能有效抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡，并在小鼠模型中显著抑制肿瘤生长和肺转移，证明了CO/H₂S联合气体治疗的协同优势。