Cancer Cell丨缪煜轩团队揭示癌症免疫治疗复发新机制：肿瘤起始干细胞通过代谢对话塑造免疫抑制微环境

背景：癌症免疫治疗常面临肿瘤复发问题，肿瘤起始干细胞被认为是复发关键，但其调控免疫微环境的机制不明。中性粒细胞是肿瘤微环境中丰富的免疫细胞，其功能状态与免疫治疗效果密切相关。研究目的：芝加哥大学缪煜轩团队旨在揭示肿瘤起始干细胞如何调控中性粒细胞功能，从而驱动免疫治疗抵抗。研究发现，免疫治疗能将大部分中性粒细胞重编程为抗肿瘤状态，但位于肿瘤-基质交界处的一小群中性粒细胞因邻近SOX2高表达的肿瘤起始干细胞而维持免疫抑制功能。机制上，肿瘤起始干细胞通过上调FADS1促进花生四烯酸代谢，增加前列腺素E2合成，从而抑制中性粒细胞的干扰素信号通路激活，阻断其抗肿瘤响应。结论：靶向SOX2-FADS1-PGE2轴可恢复中性粒细胞功能，增强免疫治疗效果并降低复发，为预防免疫治疗耐药提供了新策略。