Adv Sci | 武汉大学郑芳等团队合作发现血管内皮功能障碍的调控新机制
iNature
2025-12-05 14:31
文章摘要
背景:核纤层蛋白A前体识别因子样蛋白(NARFL)是胞质铁硫蛋白组装系统的核心组分,但其在血管病理生理学中的作用尚不明确。近期遗传学研究提示NARFL与人类血管疾病相关。研究目的:本研究旨在阐明NARFL缺陷导致血管内皮功能障碍的具体分子机制。结论:研究发现,NARFL缺失会破坏胞质铁硫簇的组装与转移,导致胞质乌头酸酶功能向铁调节蛋白1转换,引发细胞内铁过载、氧化应激和脂质过氧化,最终抑制关键的抗铁死亡防御机制,驱动内皮细胞发生铁死亡,从而造成严重的血管功能障碍。该机制在斑马鱼、小鼠模型及人类内皮细胞中得到验证,并揭示了NARFL作为内皮健康关键守护者的作用,为血管相关疾病提供了新的治疗靶点。
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