Cancer Res | 南京医科大学尹荣等团队揭示肺癌耐药新机制：一场癌细胞与基质细胞的‘线粒体交易’”

背景：表皮生长因子受体（EGFR）突变的肺腺癌患者常因获得性耐药导致EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败，其中药物耐受持久（DTP）细胞和肿瘤微环境（TME）的重编程是关键因素。癌症相关成纤维细胞（CAFs）在耐药中作用显著，但具体亚群及机制不明。研究目的：本研究旨在鉴定与EGFR-TKI耐药相关的CAF亚群，并阐明其通过线粒体转移促进耐药的分子机制。结论：研究鉴定出RGS5+MYL9+ CAF亚群，该亚群被趋化因子CCL11募集至DTP微环境，并通过Miro1/RhoA活化形成隧道纳米管，接收癌细胞受损线粒体，充当“代谢漏槽”以维持DTP细胞存活。使用Rho激酶抑制剂法舒地尔可阻断线粒体转移，恢复对奥希替尼的敏感性，为克服EGFR-TKI耐药提供了联合治疗策略。