【JACS】上海交大张万斌教授/张振锋研究员：手性双环咪唑催化去对称化构建磷手性中心

背景：含C-P键的手性膦氧化物在药物化学与催化科学中具有重要应用，其高效、高选择性合成备受关注。现有不对称催化方法存在底物范围窄、依赖金属或复杂催化剂等局限。研究目的：上海交通大学张万斌教授课题组旨在发展一种普适、高效且易于实现的不对称催化体系，通过手性双环咪唑催化膦酰二氯去对称化，构建磷手性中心，实现手性膦氧化物的多样化合成。结论：该研究成功开发了基于手性双环咪唑催化剂的双功能催化体系，实现了膦酰二氯的高效去对称化（收率高达99%，ee值高达98%），并通过“一锅法”立体特异性SN2亲核取代，合成了55个以上结构多样的手性膦氧化物。该方法催化剂合成简洁、催化效率卓越、底物适用范围广，为合成高价值手性膦化合物提供了通用平台，并成功应用于药物前体的不对称合成。