Nature丨高效广谱抗体MARV16有望终结马尔堡病毒威胁

背景：马尔堡病毒与埃博拉病毒同属丝状病毒科，能引发高致死性出血热，目前尚无获批的疫苗或特效药，其表面糖蛋白（GP）因预融合构象不稳定，限制了有效免疫原的开发。研究目的：本研究旨在通过设计稳定的马尔堡病毒预融合GP三聚体，筛选高效广谱的中和抗体，并阐明其作用机制，为防治提供新方案。结论：研究成功获得稳定GP三聚体（MARV GPΔMucPV），并鉴定出全人源单克隆抗体MARV16，该抗体通过独特的“双锁”机制（阻断受体结合并锁定预融合状态）展现出皮摩尔级亲和力及卓越的广谱中和活性，效力远超现有抗体；MARV16可与靶向不同表位的抗体联用形成高耐药屏障的鸡尾酒疗法，在动物模型中证实其暴露后治疗潜力，为应对马尔堡病毒威胁提供了突破性策略。