Adv Sci | SHMT1与PEMT互作通过替代途径提供甲基以维持帕金森病中星形胶质细胞稳态
Advanced Portfolio
2025-12-09 07:00
文章摘要
背景:一碳代谢紊乱与多种疾病相关,但其在帕金森病(PD)中的具体作用机制尚不明确。研究目的:探究丝氨酸羟甲基转移酶1(SHMT1)与磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)在PD中的相互作用及其神经保护机制。结论:研究发现SHMT1与PEMT形成复合物,通过替代途径调节甲基供体SAM的生成,进而通过表观遗传修饰上调星形胶质细胞中EAAT2和GS的表达,维持谷氨酸稳态,减轻兴奋性毒性,从而保护多巴胺能神经元。研究还筛选出能增强该互作的天然化合物异荭草素,在PD模型中显示出治疗潜力。
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