PLoS Pathogens | 武汉大学蓝柯课题组揭示宿主调控KSHV裂解复制开关分子RTA的新机制

背景：卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）是一种γ型疱疹病毒，可导致多种恶性肿瘤，其生命周期包括潜伏感染和裂解复制两相。RTA蛋白是病毒从潜伏期进入裂解复制期的关键开关分子，其磷酸化修饰对功能至关重要，但具体调控机制尚未完全阐明。研究目的：武汉大学蓝柯课题组旨在探究宿主磷酸酶PP2A如何调控RTA的磷酸化状态及其对KSHV裂解复制的影响。结论：研究发现PP2A通过与RTA相互作用，使其关键位点（Thr-42和Thr-678）去磷酸化，从而抑制RTA的转录激活功能和病毒裂解复制；同时，RTA也能通过泛素化降解PP2A的脚手架蛋白PPP2R1A以拮抗此抗病毒作用。该机制在γ型疱疹病毒中可能保守，为开发广谱抗病毒药物提供了新思路。