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【文献精选】河北大学生命科学学院 康乐团队 ES&T副封面|铅暴露通过“铁死亡”杀伤多巴胺能神经元,助推帕金森病发生!

生态环境视界 2025-12-10 08:00
文章摘要
背景:铅是一种常见的环境神经毒物,与帕金森病等神经退行性疾病密切相关,但其诱导多巴胺能神经元死亡的具体机制尚不明确。研究目的:本研究旨在探究铅暴露导致多巴胺能神经元死亡的分子机制,并比较不同发育阶段神经元对铅毒性的敏感性差异。结论:研究发现,铅离子通过直接结合System Xc-转运蛋白的特定氨基酸残基,抑制胱氨酸摄取和耗竭谷胱甘肽,从而引发铁死亡,这是铅诱导神经元死亡的核心机制。分化阶段的多巴胺能神经元因其System Xc-功能更易受抑制而对铅更敏感。补充谷胱甘肽前体N-乙酰半胱氨酸能有效挽救神经元死亡,且在发育早期干预效果更佳,为帕金森病的预防提供了新策略。
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