Cell子刊 | 重庆医科大学孙阳等团队发现驱动动脉粥样硬化的调控新机制

背景：嗅觉受体6A2（OR6A2）信号通路可激活血管巨噬细胞中的NLRP3炎症小体，驱动动脉粥样硬化发生，且1型白细胞介素受体/Toll样受体（IL-1R1/TLR）信号通路可能参与调控此过程，但其具体机制不明。研究目的：本研究旨在阐明IL-1R1/TLR信号通路如何调控血管巨噬细胞中OR6A2介导的炎症小体激活及动脉粥样硬化进展。结论：研究发现，支架蛋白β-抑制蛋白2（βarr2）通过与OR6A2相互作用介导其内吞，从而抑制炎症小体激活。IL-1R1/TLR信号通路通过促进肿瘤坏死因子受体相关因子6的卷曲螺旋结构域（TRAF6CCD）与βarr2结合，竞争性阻断βarr2与OR6A2的相互作用，抑制OR6A2内化，进而增强NLRP3炎症小体激活。此过程由IL-1R1/TLR诱导的βarr2第295位赖氨酸去类泛素化驱动。体内实验证实，阻断TRAF6CCD与βarr2的结合或抑制βarr2去类泛素化，均可减轻小鼠模型中的动脉粥样硬化。