Nucleic Acids Res. |策略性碱基修饰可灵活调控RNA功能并降低CRISPR-Cas9脱靶效应
GeneDiscover Hub
2025-12-10 09:00
文章摘要
背景:RNA功能调控是生物医学研究热点,传统化学修饰策略存在局限,需要开发更灵活的新方法。研究目的:提出一种基于5-羧基胞嘧啶(ca5C)的RNA调控策略,旨在通过化学触发可控地改变RNA结构与功能,并应用于降低CRISPR-Cas9系统的脱靶效应。结论:该策略通过体外转录掺入ca5C,在BPC等触发剂作用下转化为二氢尿嘧啶,破坏RNA二级结构,实现功能“开关”;在CRISPR-Cas9中,ca5C修饰能微调RNP复合物稳定性,显著提升编辑特异性,将靶向切割占比从38%提高至80%,且副作用小,可推广至其他RNA依赖系统,推动精准基因编辑应用。
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