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angew \u00A6 环金属化金(III)介导的半胱氨酸芳基化：一种用于共价靶向内在无序蛋白质的生物正交平台

GeneDiscover Hub 2026-02-27 07:02

文章摘要

本文背景为内在无序蛋白质（IDPs）占人类蛋白质组约30%，但因其缺乏稳定结构域，传统共价工具难以靶向。研究目的是开发一种基于环金属化金(III)-单齿膦配合物的生物正交平台，以实现对IDPs中半胱氨酸残基的高选择性、不可逆芳基化。研究通过构建AuP化合物库，验证其在生理条件下对半胱氨酸的绝对化学选择性和定点修饰能力，并在细胞裂解液和模型蛋白质（如半乳糖凝集素-1）中证明该平台能高效标记IDPs中传统探针难以触及的半胱氨酸，尤其是位于疏水微环境（如LxxLL模体）的位点。结论表明，该金(III)平台为共价药物发现和化学生物学研究提供了靶向“不可成药”蛋白质的新工具。

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查看文献： Cyclometalated Gold(III)-Mediated Cysteine Arylation: A Bioorthogonal Platform for Covalent Targeting of Intrinsically Disordered Proteins
查看期刊：Angewandte Chemie International Edition

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