Cell Death Differ | 同济大学史偈君/张义磊团队联合发现表观遗传调控脂质代谢与铁死亡的新机制
AutophagyAdvances
2025-12-10 09:28
文章摘要
背景:肿瘤发生发展与表观遗传调控和代谢重编程密切相关,BAP1作为重要的核内去泛素化酶,其突变与多种恶性肿瘤相关,但其调控基因表达和代谢的机制尚待深入研究。研究目的:探究BAP1如何通过表观遗传修饰调控脂质代谢,进而影响铁死亡这一细胞死亡过程。结论:研究发现BAP1通过降低ACSL4基因启动子区域的H2Aub水平,增强染色质可及性,从而上调ACSL4表达,驱动脂质代谢重编程,促进富含多不饱和脂肪酸的磷脂合成,最终激活铁死亡。该机制独立于已知的胱氨酸代谢途径,将表观遗传、脂代谢与铁死亡联系起来,为BAP1相关肿瘤治疗提供了新的潜在靶点。
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