Adv Sci | 上海中医药大学葛广波等开发新型血管化人肝类器官，用于模拟酒精性肝损伤及开发保肝治疗策略

背景：肝脏类器官是疾病建模和治疗开发的重要工具，但传统模型缺乏功能性多血管网络，限制了其复制人类肝脏复杂功能的能力。研究目的：本研究旨在通过共培养人重编程肝细胞样细胞、内皮细胞和间充质干细胞，构建新型血管化肝类器官（3HLOs），并开发“芯片 3HLOs”模型，以模拟酒精性肝损伤（ALI）的发病机制、筛选保肝药物，并探索其作为再生疗法的潜力。结论：成功构建了具有CD31⁺内皮网络和CK19⁺胆管结构的3HLOs，其肝脏功能显著增强。“芯片 3HLOs”模型能有效模拟ALI，体外与体内实验结果高度吻合。在ALI小鼠模型中，植入的3HLOs通过与宿主微血管建立功能性吻合，减轻了肝损伤并促进了肝再生，其机制涉及分泌人源保肝蛋白以调控炎症和脂质代谢。该研究为ALI建模、药物筛选和肝再生研究提供了一个稳定的技术平台。