Nat Communi | 鲍习琛/吴光明/张文胜发现UTP15通过调节新生转录物来维持多能性

本研究背景在于主转录因子（MTFs）如NANOG在细胞命运决定中起关键作用，但缺乏系统性方法解析其直接转录靶基因及相互作用的RNA结合蛋白（RBP）。研究目的是通过结合5-乙炔基尿苷代谢标记与点击化学反应技术，绘制小鼠胚胎干细胞中NANOG快速降解条件下新生转录本及互作RBP的动态图谱，以揭示多能性维持的新机制。研究发现经典rRNA生物合成调控因子UTP15具有独立于rRNA生物合成的全新功能，可作为多能性相关基因转录的关键激活因子。NANOG调控的转录过程能增强UTP15在转录起始位点的结合，促进RNA聚合酶II生物分子凝聚体的组装，从而驱动多能性基因转录激活。结论是首次揭示了NANOG-新生转录本-UTP15调控轴在激活多能性基因转录中的核心作用，为研究细胞命运决定过程中主转录因子的功能提供了创新范式。