Cancer Cell | 多发性骨髓瘤治疗迈入精准化时代——纵向单细胞图谱揭示BCMA CAR T细胞疗效与毒性机制

背景：多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性血液肿瘤，复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者预后差。靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法，如idecabtagene vicleucel（Ide-cel）和ciltacabtagene autoleucel（Cilta-cel），为治疗带来新希望，但两者疗效和毒性差异的机制不明。研究目的：通过纵向单细胞多组学分析，揭示BCMA CAR T疗法在RRMM患者中的疗效与毒性机制，比较Cilta-cel和Ide-cel的差异。结论：研究发现Cilta-cel卓越疗效与CD4+细胞毒性T细胞扩增、更高CD4+/CD8+ CAR T比值及对BCMA+细胞（包括浆细胞样树突状细胞pDCs）的深度清除相关；T细胞功能状态是关键疗效决定因素，而肿瘤负荷、CAR T扩增与细胞因子释放综合征（CRS）毒性相关；可溶性BCMA（sBCMA）可作为预测疗效和毒性的生物标志物；pDCs高表达BCMA，为靶向治疗pDC肿瘤提供新方向。