Cell Reports | 林春华/韩鹏/吕伟等揭示 miRNA-eccDNA 驱动肾癌进展的重要机制

背景：近年来，随着高通量测序与环状DNA捕获技术的发展，小型染色体外环状DNA（eccDNA）在肿瘤中的作用备受关注，但其是否具有主动致癌功能而非基因组不稳定性的副产品，以及microRNA（miRNA）是否可能以环状DNA形式作为独立扩增单元推动癌症，尚缺乏系统性证据。研究目的：青岛大学附属烟台毓璜顶医院林春华教授、中山大学附属第七医院韩鹏博士、中国科学院杭州医学所吕伟博士联合团队旨在阐明miRNA基因是否能够被环状DNA捕获并作为功能性分子推动肾癌进展。结论：该研究通过对122例肾癌及邻近组织样本进行多维技术分析，首次发现肾癌组织中eccDNA数量远高于正常组织，且多种miRNA基因以eccDNA形式呈现高度复现的扩增事件；功能验证表明，这些携带miRNA的环状DNA（MIReccDNA）可在肿瘤细胞中稳定转录，并显著促进肾癌细胞增殖与恶性表型，证明小型eccDNA可主动驱动肿瘤进展，为肾癌精准治疗提供了新靶点和生物标志物。