他,曾是「中国最年轻院士」,最新Nature!
BioMed科技
2025-12-11 21:38
文章摘要
背景:癌症免疫治疗中,靶向先天免疫系统以增强检查点抑制剂疗效是重要方向,但TLRs和STING等受体激动剂的临床应用面临挑战。ALPK1作为细胞溶质细菌受体,参与宿主防御和炎症调节,其功能获得性突变与人类炎症性疾病相关,但其在抗肿瘤免疫中的潜力尚未明确。研究目的:邵峰院士团队旨在探索ALPK1配体的免疫学特性,验证ALPK1激动剂能否诱导抗肿瘤免疫力,并开发高效激动剂以提升癌症免疫治疗效果。结论:研究发现细菌来源的ADP-Hep能激活ALPK1,诱导促炎因子产生并刺激小鼠抗肿瘤免疫;通过药物化学改造获得的UDSP-Hep效力更强,能区分小鼠Alpk1基因多态性,并与免疫检查点抑制剂协同作用,依赖CD8⁺ T细胞、树突状细胞和巨噬细胞,通过CXCL10/CCL2介导抗肿瘤效应。与STING激动剂相比,ALPK1激动剂表达更广泛,具有独特炎症特征,能促进肿瘤抗原呈递和保护性记忆T细胞分化,且不诱导T细胞凋亡,为开发新型ALPK1靶向疗法奠定了基础。
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