Immunity｜王锋团队揭示TCR-SUB1-DOCK2轴定量调控致病性CD4⁺ T细胞组织浸润诱发自身免疫疾病的新机制

背景：自身免疫疾病的核心环节之一是活化炎性T细胞向特定组织的异常迁移与浸润，但TCR信号如何定量驱动细胞骨架重排并决定T细胞组织浸润能力的关键调节因子及信号通路尚未阐明。研究目的：王锋团队旨在揭示TCR信号下游关键分子SUB1通过调控DOCK2表达，驱动致病性CD4⁺ T细胞组织浸润从而诱发自身免疫疾病的新机制。结论：研究发现SUB1受TCR-IRF4轴调控，通过液-液相分离形成凝聚体反式激活Junb转录，并与JUNB协同放大Dock2基因表达，定量调控DOCK2水平以促进Rac依赖的肌动蛋白聚合和T细胞迁移；靶向SUB1可特异性阻断致病性T细胞向炎症组织浸润，同时最大程度保留生理迁移功能，为自身免疫疾病的精准干预提供了新策略。