Cell Metab | 张志仁/季勇/刘通合作揭示巨噬细胞PD-1的非经典功能-调控代谢新机制

背景：免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤治疗中效果显著，但常引发免疫相关不良事件（irAEs），肥胖患者在治疗中出现代谢相关不良反应的风险更高，其机制不明。研究目的：探讨巨噬细胞程序性死亡受体-1（PD-1）在代谢调控中的非经典功能，揭示ICIs导致代谢紊乱的机制。结论：研究发现巨噬细胞PD-1是维持代谢稳态的关键保护因子，其通过mTOR-ULK1轴磷酸化后，抑制IRE1α信号通路，减少炎症反应，从而调控能量消耗和产热功能；巨噬细胞特异性PD-1与IRE1α双敲除可逆转代谢紊乱，为预防和治疗ICIs诱导的代谢性irAE及肥胖相关疾病提供了新靶点。