Adv. Sci | T 细胞糖工程调控免疫-肿瘤交互：一种增强肿瘤免疫治疗的通用非基因策略

背景：T细胞免疫疗法在肿瘤治疗中展现出潜力，但现有CAR-T疗法存在安全性和技术局限性。研究目的：受天然多糖-受体识别模式启发，开发一种通过代谢标记和生物正交点击化学将肿瘤靶向糖聚合物修饰于T细胞表面的非基因工程策略，以增强T细胞与肿瘤细胞的相互作用并提升免疫治疗效果。结论：该策略成功构建了糖聚合物工程化T细胞（G-T细胞），其通过糖聚合物与肿瘤细胞表面高表达的葡萄糖转运蛋白GLUT1结合，显著增强了T细胞对多种肿瘤细胞的体外杀伤效率（提升34%-47%），并意外发现能促进树突状细胞分泌IL-12，进一步强化抗肿瘤活性。在体内模型中，G-T细胞有效抑制肿瘤生长，与PD-1抗体联用可实现50%的完全缓解率，表明这是一种通用且增强肿瘤免疫治疗的非基因策略。