上海交通大学、上海中医药大学合作，最新Nature！

背景：免疫检查点抑制剂在卵巢癌、结直肠癌等“冷肿瘤”中疗效有限，因其肿瘤特异性T细胞稀少且免疫抑制微环境（如PD-L1高表达）阻碍了T细胞功能。研究目的：开发一种能同时靶向肿瘤抗原B7H3、T细胞CD3和免疫抑制分子PD-L1的三特异性T细胞衔接器（Tri-TCE），旨在将肿瘤微环境中丰富的非特异性“旁观者T细胞”转化为有效的抗肿瘤效应细胞。结论：该Tri-TCE（B7H3×CD3×PD-L1）通过三重机制——重定向T细胞至肿瘤、阻断PD-1/PD-L1抑制信号、以及通过桥接PD-L1⁺髓系细胞（如巨噬细胞）诱导IL-15分泌形成正反馈环路——显著增强了T细胞活化和肿瘤杀伤，在临床前模型中有效控制冷肿瘤，并通过机器学习模型预测了其潜在获益人群。